Od roku 2002 byl primátorem Hlavního města Prahy, přičemž svůj primátorský mandát obhájil i po komunálních volbách konaných v říjnu 2006. Téhož roku byl na kongresu ODS zvolen 1. místopředsedou ODS. V roce 2010 se stal poslancem PS PČR za ODS. Na jaře 2012 pozastavil své členství v ODS a vystoupiů z poslaneckého klubu ODS.
Vystudoval Fakultu všeobecného lékařství UK, již dokončil roku 1987 a jako svoji specializaci si zvolil obor psychiatrie. Absolvoval dvouletý kurz na baltimorské Johns Hopkins University zaměřený na protidrogovou politiku a v tomto odvětví pokračoval i v po návratu do Česka. Pracoval v psychatrické léčebně, na protialkoholním oddělení, později vedl Středisko drogových závislostí při Všeobecné fakultní nemocnici v Praze a Kontaktní centrum pro drogově závislé v Praze.